תרופות ממשפחת מעכבי JAK
מהן התרופות החדשות לאלופציה אראטה?
לאנזים JAK (ג'אנוס קינאז \ Janus kinase) יש תפקיד בתקשורת בין התאים ובפעילות של מערכת החיסון. מחקרים הראו שמסלול ה-JAK הנו מרכיב מרכזי בתהליך הדלקתי המעורב באלופסיה אראטה. התרופות שמעכבות את מסלול ה-JAK פותחו במקור לטיפול במחלות אוטואמוניות שונות, ובשנים האחרונות נעשו ניסויים קליניים ממוקדים לטיפול בתרופות אלו גם באלופציה אראטה. הניסויים הוכיחו שתרופות שמפחיתות את פעילותו של אנזים זה מסייעות לצמיחה מחודשת של השיער בחולי אלופציה אראטה. הטיפול בתרופות ממשפחת מעכבי מסלול JAK הוא ממוקד. זה הייתרון שלהן פני טיפולים מדכאי החיסון אחרים (לדוגמה סטרואידים) שאינם מוקדים במסלול מסוים במערכת החיסון. התרופות המפורטות בהמשך חוסמות מסלולי JAK שונים ולכן תאורטית אמורים להיות הבדלים ביעילות ובבטיחות שלהן. עד כה לא הצטברו מספיק נתונים קליניים שמצביעים בבירור על הבדלים כאלה.
הניסיון הרב שהצטבר בעולם בשנים האחרונות לגבי יעילות הטיפולים בתרופות ממשפחת מעכבי מסלול JAK בחולי אלופסיה אראטה הפך אותם למעשה לטיפול קו ראשון באלופציה אראטה חמורה. סל הבריאות בישראל מגדיר אלופציה אראטה חמורה באופן הבא:
- התקרחות של מעל 50% משיער הראש (כולל אלופציה טוטאליס)
- התקרחות של מעל 20% משיער הראש ואובדן משמעותי של הריסים או הגבות(כולל אלופציה אוניברסאליס)
שתי תרופות ממשפחה זו כלולות בסל הבריאות כפי שמתואר בהמשך.
יחד עם זאת התרופות אינן מרפאות את המחלה ועל כן יש כנראה צורך להתמיד בטיפול כדי לשמר את צמיחת השיער ולמנוע נשירה מחודשת.
מכיוון שהתרופות חוסמות מסלולי פעולה של מערכת החיסון, הטיפול בתרופות ממשפחת מעכבי JAK מגביר את הסיכון של המטופלים להדבק במחלות מסוימות, וכמו בכל תרופה הטיפול עלול להיות מלווה בתופעות לוואי. כדי להוריד את הסיכונים יש לערוך בדיקות ולהתחסן לפני התחלת הטיפול. אין לקחת את התרופות בתקופת ההיריון (לקריאה על היריון ונטילת התרופות…). מסיבות אלו חשוב שהטיפול יינתן על ידי רופא מומחה (בדרך כלל רופא עור) שמכיר את התרופה, וילווה את הטיפול בניטור מעבדתי.
לצפיה בסרטון המכיל מידע מפורט על התרופות:
- למידע על הנסיון הקליני שהצטבר בטיפול בתרופות החדשות ממשפחת מעכבי JAK…
- לקריאה של מאמר מקצועי על התרופות באתר הרפואה…
המידע באתר, כולל בדף זה, נועד לספק מידע לציבור. הוא אינו מהווה המלצה לטיפול, ואינו תחליף לאבחנה ויעוץ אישי של רופא עור מומחה.
אולומיאנט \ OLUMIANT
אולומיאנט \ OLUMIANT(החומר הפעיל – baricitinib), היא תרופה של חברת אלי לילי, שייכת לתרופות ממשפחת מעכבי JAK (מעכבת את JAK1, 2). זו התרופה הראשונה בישראל (ובעולם) שקיבלה אישור של משרד הבריאות לטיפול במבוגרים (מגיל 18 ומעלה) עם אלופסיה אראטה (קרחת אזורית) חמורה. אלופציה אראטה חמורה מוגדרת כהתקרחות של מעל 50% משיער הראש או התקרחות של מעל 20% משיער הראש ואובדן משמעותי של הריסים או הגבות. התרופה אושרה לאחר שעברה ניסויים קליניים מבוקרים גדולים. התרופה אושרה גם ע"י רשות התרופות בארה"ב ה-FDA.
התרופה ניתנת לפי מרשם מרופא מומחה בכדורים, במינון יומי. התרופה מיועדת למבוגרים מגיל 18 ומעלה. רופאים מומחים רשאים לרשום את התרופה לילדים ומתבגרים לפי שיקול דעתם במרשם מיוחד הנקרא 29ג'.
לעיון בעלון התרופה (וכן באנגליתוערבית), בכרטיס מידע בטיחותי למטופל (וכן באנגלית, ערבית ורוסית), ובעלון לרופא.
הנסיון המצטבר בטיפול באולומיאנט מראה כי:
- מתבגרים הגיבו לטיפול כמו מבוגרים
- שיפור משמעותי נראה אחרי כ-4–6 חודשים של טיפול, ומגיע לשיא אחרי כ-10 חודשים.
- הטיפול יותר יעיל כאשר יש עדיין לפחות קצת שיער על הראש (הקרקפת). שיעור ההצלחה הוא יותר מכפול אצל מטופלים שהתחילו את הטיפול עם לפחות קצת שיער על הראש.
בניסוי הקליני של אולומיאנט 4 מ"ג, בנקודת המדידה של 36 שבועות, שיעור המטופלים שהציגו שיפור מאוד משמעותי (ציון SALT 20 או פחות) היה 21.3% אצל מטופלים שהתחילו עם איבוד שיער כמעט מלא עד מלא (ציון SALT מעל 94), לעומת 47.6% אצל מטופלים שהתחילו עם במצב טוב יותר (ציון SALT בטווח של 50 – 94). - הטיפול יותר יעיל כאשר משך המחלה הנוכחי (האפיזודה האחרונה של המחלה) קצר יותר.
שיעור ההצלחה הוא כמעט כפול אצל מטופלים שמשך המחלה הנוכחי של הוא פחות מ-4 שנים: כ-40%, לעומת 24% אצל מטופלים שמשך המחלה הנוכחי הוא 4 שנים או יותר. - תוצאות אחרי שנתיים:
- אצל רוב גדול של המטופלים (88.6%) שהמשיכו בטיפול ב-4 מ"ג, השיפור נשמר
- אצל 54.8% מהמטופלים שעברו לטיפול ב-2 מ"ג לאחר שנה, השיפור נשמר
- אצל 10% – 20% מהמטופלים שהפסיקו את הטיפול לאחר שנה, השיפור נשמר שנה לאחר ההפסקה
- שינויים גדולים ופתאומיים במינון גורמים לעיתים קרובות להתפרצות של המחלה.
- במקרים נדירים (בערך 2%) יש התפרצות מחודשת של המחלה תוך כדי הטיפול.
לצפייה בסרטון באנגלית על הנסיון הקליני שהצטבר בטיפול בתרופה…
לקריאה של מאמר על התרופה…
איך ניתן לרכוש את אולומיאט, ומה העלויות?
- אולומיאנט כלולה בסל הבריאות החל משנת 2024. מחיר התרופה (לאריזה אחת) הוא 534 ₪.
- התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין.
- ניתן לרכוש את התרופה בבתי המרקחת.
לפרטים מלאים על התנאים להשגת התרופה, העלויות, וההנחות הקיימות…
ליטפולו \ LITFULO™
ליטפולו \ LITFULO (החומר הפעיל – ritlecitinib), היא תרופה של חברת פייזר. זוהי תרופה חדשה, הראשונה שפותחה מלכתחילה לטיפול באלופציה אראטה, והיחידה שמאושרת לילדים. התרופה מעכבת את מסלול JAK3, וכן מסלול אחר במערכת החיסון שקשור למחלה (TEC). התרופהאושרה בארה"ב ובישראל לטיפול באלופסיה אראטה חמורה מגיל 12 ומעלה, וזאת לאחר שעברה ניסויים קליניים. אלופציה אראטה חמורה מוגדרת כהתקרחות של מעל 50% משיער הראש או התקרחות של מעל 20% משיער הראש ואובדן משמעותי של הריסים או הגבות. 
התרופה ניתנת לפי מרשם מרופא מומחה בכדורים, במינון יומי. התרופה מיועדת לילדים מגיל 12 ומעלה וכמובן למבוגרים. רופאים מומחים רשאים לרשום את התרופה לילדים מתחת לגיל 12 לפי שיקול דעתם במרשם מיוחד הנקרא 29ג'.
לעיון בעלון התרופה (וכן באנגלית וערבית), בכרטיס מידע בטיחותי למטופל (וכן באנגלית וערבית), ובעלון לרופא.
איך ניתן לרכוש את ליטפולו, ומה העלויות?
- ליטפולו כלולה בסל הבריאות החל משנת 2024. מחיר התרופה (לאריזה אחת) הוא 532.5 ₪.
- התחלת הטיפול תיעשה לפי מרשם של רופא מומחה ברפואת עור ומין.
- התרופה זמינה רק למבוטחי קופות החולי מכבי, לאומית ומאוחדת, והיא זמינה בבתי המרקחת.
לפרטים מלאים על התנאים להשגת התרופה, העלויות, וההנחות הקיימות…
קסלג'אנז \ Xeljanz
קסלג'אנז \ Xeljanz (החומר הפעיל – tofacitinib), היא תרופה של חברת פייזר, ממשפחת מעכבי JAK (מעכבת את JAK1, 2, 3). היא נמצאת בסל הבריאות לטיפול בדלקת מפרקים שיגרונית (Rheumatoid arthritis) ולמחלות אחרות. זו בעצם התרופה שפרצה את הדרך לטיפול במעכבי JAK לאלופציה אראטה על סמך מחקרים שערכו רופאים באופן עצמאי.
התרופה ניתנת לפי מרשם מרופא מומחה בכדורים, במינון יומי. התרופה מיועדת למבוגרים מעל גיל 18. רופאים מומחים רושמים את התרופה לילדים ומתבגרים לפי שיקול דעתם.
לעיון בעלון התרופה: בעברית, באנגלית, ובערבית.
חברת התרופות לא רשמה את התרופה לטיפול באלופציה אראטה (אין לה התוויה לאלופציה) לא בארץ ולא בחו"ל. מסיבה זו התרופה אינה מאושרת על-ידי משרד הבריאות לטיפול באלופציה אראטה, והיא לא יכולה להכלל בסל הבריאות. יחד עם זאת, רופא מומחה יכול להנפיק מרשם לתרופה גם לחולי אלופסיה אראטה במסלול שנקרא 29ג'.
עלות התרופות בארץ, ברכישה פרטית בבית מרקחת היא כ-3,300 ש"ח לחודש. ראו בהמשך על החזר מהביטוח הפרטי. אפשר להשיג את התרופה בחו"ל במחירים יותר נמוכים משמעותית (פחות מחצי). עם זאת, ברכישה של תרופות בחו"ל צריך להזהר מזיופים, ובפרט ברכישה במרשתת.
לקסלווי \ LEQSELVI™
לקסלווי \ LEQSELVI™ (החומר הפעיל – deuruxolitinib), היא תרופה של חברת סאן פארמה. זוהי תרופה חדשה שפותחה מלכתחילה לטיפול באלופציה אראטה. התרופה מעכבת את מסלולי JAK1, 2, ויש לה מנגנון שמאפשר שיחרור מתמשך של התרופה. התרופהאושרה בארה"ב לטיפול באלופסיה אראטה חמורה במבוגרים (בגיל 18-65), וזאת לאחר שעברה ניסויים קליניים.
התרופה אינה רשומה בישראל ואינה זמינה למכירה בארץ.
החזר מהביטוח הפרטי על רכישת תרופות
ביטוח בריאות פרטי של חברות הביטוח (לא במסגרת הקופה) מאפשר לרכוש כיסוי לתרופות שאינן בסל.ההרחבה הזו של פוליסת הביטוח מכסה את העלויות של תרופות שאינן כלולות בסל הבריאות כולל כיסוי לתרופות שלא לפי ההתוויה הרשומה של התרופה (off-label). כיום, לאחר שיש שתי תרופות לאלופציה אראטה חמורה בסל הבריאות נדירים המקרים שניתן לקבל החזר מהביטוח הפרטי על רכישת תרופות לאלופציה אראטה.
הצעדים לקבלת החזר מהביטוח:
- בירור הזכויות לפי תנאי הפוליסה בביטוח הפרטי
- קבלת מרשם מרופא במסלול 29ג'.
- רכישת התרופה באופן פרטי בתשלום מלא בבית מרקחת.
- הגשת תביעה להחזר מחברת הביטוח. ההחזר יהיה בניכוי השתתפות עצמית לפי תנאי הפוליסה.
חשוב לדעת שהביטוח צריך להיות בתוקף לפני שהמחלה אובחנה. אחרת, חברת הביטוח יכולה להחריג את המחלה מהכיסוי או לדחות את התביעה להחזר.
לפעמים הניסוח של ההרחבה בפוליסה לתרופות שאינן בסל מעורר קושי במימוש הזכויות. מצורפת חוות דעתשמפרשת את ההרחבה ומסייעת להתמודדות מול חברת הביטוח.
ככלל מומלץ להתייעץ במומחי ביטוח על מנת לוודא שהכיסוי מתאים.
כל האמור בסעיף זה אינו מהווה תחליף לייעוץ משפטי או מקצועי אחר.
מאמרים מקצועיים על תרופות ממשפחת מעכבי מסלול JAK
JAK inhibitors:
- Janus kinase inhibitors for alopecia areata
- Which is the Ideal JAK Inhibitor for Alopecia Areata – Baricitinib, Tofacitinib, Ritlecitinib or Ifidancitinib – Revisiting the Immunomechanisms of the JAK Pathway
- JAK inhibitors and alopecia areata
- The efficacy and safety of JAK inhibitors for alopecia areata: A systematic review and meta-analysis of prospective studies
- סרטון מכנס רפואי על המחקר של התרופות
- Alopecia areata: a new understanding of disease and the role of JAK inhibitors (video lecture by Dr. King)
- Topical Janus kinase inhibitors: A review of applications in dermatology.
- Baricitinib Withdrawal and Retreatment in Patients With Severe Alopecia Areata
- Alopecia Areata: Late Responses Complicate Definition of JAK Inhibitor Failure
baricitinib:
tofacitinib:
- Alopecia areata and tofacitinib: a prospective multicenter study from a Saudi population
- Tofacitinib for the treatment of severe alopecia areata and variants: A study of 90 patients
- Benefit and risk profile of tofacitinib for the treatment of alopecia areata: a systemic review and meta-analysis
- List of papers on Tofacitinib